З середини 80-х і до середини 90-х рр.. найбільш популярними засобами в боротьбі з фотостарінням були ретиноїди, фенол і трихлороцтової кислота. Ці методики і досі зберегли свою актуальність, але в 90-і рр.. увагу дерматологів стало звертатися до альфа-гідроксікіслотам (alpha hydroxy acids, АНА).
Було виявлено, що на відміну від слабких розчинів ANA, що діють на рівні епідермісу (відлущування рогового шару, поліпшення кольору обличчя, зволоження шкіри), більш концентровані розчини (20-70%) впливають як на епідерміс, так і на дерму. Найбільш помітний ефект був отриманий при використанні гліколевої і молочної кислот. В даний час для лікування шкіри, пошкодженої УФ-випромінюванням, найбільш часто застосовується гліколевая кислота, добре проникає в дерму.
Гліколевої пілінг відразу придбав популярність серед пацієнтів, так як гліколевая кислота навіть у високих концентраціях не дає такої сильної запальної реакції і такого тривалого почервоніння шкіри, як ТНА або фенол. Особа настільки швидко набуває нормального вигляду, що гліколевої пілінг на Заході називають lunch-time peel ( "пілінг в обідню перерву"). Однак деякі вразливі пацієнтки можуть болісно сприймати печіння і пощипування, що виникає при нанесенні на шкіру гліколевої кислоти, тим більше, що при збільшенні концентрації і рН (міра кислотності) її подразнюючу дію зростає.
Важливість pH
Зв'язок між рН і подразнюючою дією препарату гліколевої кислоти пояснюють тим, що кислий розчин дратує вільні нервові закінчення в епідермісі, які чутливі до хімічних подразників. Як тільки рН в епідермісі знижується (або, навпаки, підвищується, якщо на шкіру потрапила луг), ці волокна активуються і посилають в мозок імпульс, який сприймається людиною як свербіж, печіння і пощипування (реакція, добре знайома тим, кому траплялося обпектися кислотою або лугом). Якщо роздратування дуже сильне (наприклад, кислоту не вдалося відразу змити), то нервові волокна починають виробляти речовини, які ініціюють запальну реакцію. В результаті виникає подразнення шкіри, або дерматит.
Значення рН, при якому запускається запальна реакція, для різної шкіри різне (є люди, які болісно реагують на препарати з рН 5 (нейтральний рН = 7,0, і чим менше рН, тим кислотність розчину більше), а інші добре переносять рН 3 і нижче), але, чим нижче рН, тим вище ймовірність запалення. Якщо кислота знаходиться на шкірі довго, вона може проникнути в ті шари шкіри, де розташовані живі клітини, і пошкодити їх. У цьому випадку також виникне запалення.
Отже, запальна реакція, яка виникає при нанесенні кислоти на шкіру, складається з двох складових - нейрогенного запалення, яке розвивається при роздратуванні вільних нервових закінчень в епідермісі, і запалення, яке є реакцією на пошкодження живих клітин шкіри.
Одним зі способів зменшення дратівної дії АНА-препаратів є часткова нейтралізація кислоти. Тобто, якщо ввести в розчин кислоти буфер (речовина, яка підтримує кислотність на якомусь пределенном рівні), то можна збільшувати концентрацію кислоти, зберігаючи рН практично незмінним. Однак, ефективність АНА-препаратів також залежить від рН.
Виявляється між рН гліколевої кислоти, її впливом на швидкість оновлення клітин епідермісу і ступенем подразнення шкіри існує самий тісний зв'язок.
При рН 3 кислота дає помітний стимулюючий ефект, але також ідостаточно високий ступінь подразнення шкіри. Якщо нейтралізувати розчин кислоти до рН 7, то стимулюючий ефект стає незначним, зате і роздратування шкіри виникає набагато рідше. Можливо на ефект лікування впливає не тільки кількість кислоти, що проникла в дерму, але й сама зміна рН шкіри під дією кислоти. При зниженні рН відбувається активація ряду ферментів, залучених до процесу оновлення шкіри. Крім того, глибина проникнення гліколевої кислоти в епідерміс залежить не тільки від її концентрації і часу експозиції, а й від рН. Чим нижче рН препарату, тим вище проникність шкіри для гліколевої кислоти.
Перше рандомізоване контрольоване клінічне випробування, проведене подвійним сліпим методом, у якому досліджувався дію 50% гліколевої кислоти на шкіру, пошкоджену УФ-випромінюванням, було проведено в 1996 р. у США.
У дослідженні брав участь 41 доброволець у віці від 35 до 70 років, що має виражені ознаки фотостаріння шкіри. У ході експерименту гель, що містить 50% гліколеву кислоту (рН 1,6), наносили на одну половину обличчя і кисть руки один раз на тиждень. На іншу половину обличчя і другу кисть наносили той самий гель, але без гліколевої кислоти. Стан шкіри оцінювалося двома дерматологами. Один спостерігав за пацієнтами весь час експерименту, а інший обстежив шкіру до початку лікування і після завершення експерименту. Перед дослідженням і після нього у всіх пацієнтів була взята біопсія. Експеримент тривав 4 тижні Після лікування істотне поліпшення структури шкіри було відмічено у 90% пацієнтів на ділянках, оброблених гліколевої кислотою. У контрольних областях поліпшення відзначили лише 3% пацієнтів. Прояви сонячного кератоз на ділянках, оброблених гліколевої кислотою, були усунені у 15-20% пацієнтів (15% - особа, 21% - кисть руки), у той час як в контрольних областях змін не було. Дрібні зморшки на обличчі в областях, оброблених гліколевої кислотою, були в значній мірі усунені у 34% пацієнтів. Глибокі зморшки залишилися без змін.
При нанесенні гелю з 50% гліколевої кислотою (рН 1,2) більшість пацієнтів відчували пощипування, яке вони оцінювали як цілком толерантне. На ділянках шкіри, куди наносили гліколеву кислоту, зазвичай спостерігався більш-менш виражений дерматит, однак випадків поствоспалітельной гіперпігментації або утворення рубців відзначено не було.
При гістологічному дослідженні в областях, оброблених гліколевої кислотою, було виявлено 53%-е зниження товщини рогового шару і його ущільнення (компактизації). Товщина епідермісу зросла в середньому на 19%, причому товщина шару живих клітин збільшилася на 50%. У деяких зразках можна було бачити збільшення вмісту колагену в сосочкової шарі дерми. У контрольних областях подібних змін виявлено не було. В обговоренні автори висловлюють припущення, що збільшення товщини епідермісу, можливо, є проявом пілінг-ефекту (посилення поділу клітин базального шару при відлущування частини рогового шару).
Зменшення глибини зморшок може частково бути наслідком відлущування потовщеного рогового шару, а частково пояснюватися збільшенням товщини епідермісу. Однак автори не виключають і прямого впливу гліколевої кислоти на продукцію колагену, що може вносити істотний внесок в нормалізацію структури шкіри.
Відомо, що крім специфічної дії на шкіру, тобто дії, що властиво лише гліколевої кислоті, всі речовини, які застосовуються для пілінгу (і гліколевая кислота в тому числі), стимулюють репаративні процеси в шкірі у відповідь на пошкодження, що приводить до прискорення відновлення клітин , збільшення синтезу колагену та інших компонентів дерми. Таким чином, дія гліколевої кислоти на шкіру складається з двох компонентів - специфічної дії (для якого кислоті потрібно проникнути до живих клітин) і неспецифічної дії (пілінг-ефект, який вимагає лише поверхневого дії кислоти).
Було виявлено, що на відміну від слабких розчинів ANA, що діють на рівні епідермісу (відлущування рогового шару, поліпшення кольору обличчя, зволоження шкіри), більш концентровані розчини (20-70%) впливають як на епідерміс, так і на дерму. Найбільш помітний ефект був отриманий при використанні гліколевої і молочної кислот. В даний час для лікування шкіри, пошкодженої УФ-випромінюванням, найбільш часто застосовується гліколевая кислота, добре проникає в дерму.
Гліколевої пілінг відразу придбав популярність серед пацієнтів, так як гліколевая кислота навіть у високих концентраціях не дає такої сильної запальної реакції і такого тривалого почервоніння шкіри, як ТНА або фенол. Особа настільки швидко набуває нормального вигляду, що гліколевої пілінг на Заході називають lunch-time peel ( "пілінг в обідню перерву"). Однак деякі вразливі пацієнтки можуть болісно сприймати печіння і пощипування, що виникає при нанесенні на шкіру гліколевої кислоти, тим більше, що при збільшенні концентрації і рН (міра кислотності) її подразнюючу дію зростає.
Важливість pH
Зв'язок між рН і подразнюючою дією препарату гліколевої кислоти пояснюють тим, що кислий розчин дратує вільні нервові закінчення в епідермісі, які чутливі до хімічних подразників. Як тільки рН в епідермісі знижується (або, навпаки, підвищується, якщо на шкіру потрапила луг), ці волокна активуються і посилають в мозок імпульс, який сприймається людиною як свербіж, печіння і пощипування (реакція, добре знайома тим, кому траплялося обпектися кислотою або лугом). Якщо роздратування дуже сильне (наприклад, кислоту не вдалося відразу змити), то нервові волокна починають виробляти речовини, які ініціюють запальну реакцію. В результаті виникає подразнення шкіри, або дерматит.
Значення рН, при якому запускається запальна реакція, для різної шкіри різне (є люди, які болісно реагують на препарати з рН 5 (нейтральний рН = 7,0, і чим менше рН, тим кислотність розчину більше), а інші добре переносять рН 3 і нижче), але, чим нижче рН, тим вище ймовірність запалення. Якщо кислота знаходиться на шкірі довго, вона може проникнути в ті шари шкіри, де розташовані живі клітини, і пошкодити їх. У цьому випадку також виникне запалення.
Отже, запальна реакція, яка виникає при нанесенні кислоти на шкіру, складається з двох складових - нейрогенного запалення, яке розвивається при роздратуванні вільних нервових закінчень в епідермісі, і запалення, яке є реакцією на пошкодження живих клітин шкіри.
Одним зі способів зменшення дратівної дії АНА-препаратів є часткова нейтралізація кислоти. Тобто, якщо ввести в розчин кислоти буфер (речовина, яка підтримує кислотність на якомусь пределенном рівні), то можна збільшувати концентрацію кислоти, зберігаючи рН практично незмінним. Однак, ефективність АНА-препаратів також залежить від рН.
Виявляється між рН гліколевої кислоти, її впливом на швидкість оновлення клітин епідермісу і ступенем подразнення шкіри існує самий тісний зв'язок.
При рН 3 кислота дає помітний стимулюючий ефект, але також ідостаточно високий ступінь подразнення шкіри. Якщо нейтралізувати розчин кислоти до рН 7, то стимулюючий ефект стає незначним, зате і роздратування шкіри виникає набагато рідше. Можливо на ефект лікування впливає не тільки кількість кислоти, що проникла в дерму, але й сама зміна рН шкіри під дією кислоти. При зниженні рН відбувається активація ряду ферментів, залучених до процесу оновлення шкіри. Крім того, глибина проникнення гліколевої кислоти в епідерміс залежить не тільки від її концентрації і часу експозиції, а й від рН. Чим нижче рН препарату, тим вище проникність шкіри для гліколевої кислоти.
Перше рандомізоване контрольоване клінічне випробування, проведене подвійним сліпим методом, у якому досліджувався дію 50% гліколевої кислоти на шкіру, пошкоджену УФ-випромінюванням, було проведено в 1996 р. у США.
У дослідженні брав участь 41 доброволець у віці від 35 до 70 років, що має виражені ознаки фотостаріння шкіри. У ході експерименту гель, що містить 50% гліколеву кислоту (рН 1,6), наносили на одну половину обличчя і кисть руки один раз на тиждень. На іншу половину обличчя і другу кисть наносили той самий гель, але без гліколевої кислоти. Стан шкіри оцінювалося двома дерматологами. Один спостерігав за пацієнтами весь час експерименту, а інший обстежив шкіру до початку лікування і після завершення експерименту. Перед дослідженням і після нього у всіх пацієнтів була взята біопсія. Експеримент тривав 4 тижні Після лікування істотне поліпшення структури шкіри було відмічено у 90% пацієнтів на ділянках, оброблених гліколевої кислотою. У контрольних областях поліпшення відзначили лише 3% пацієнтів. Прояви сонячного кератоз на ділянках, оброблених гліколевої кислотою, були усунені у 15-20% пацієнтів (15% - особа, 21% - кисть руки), у той час як в контрольних областях змін не було. Дрібні зморшки на обличчі в областях, оброблених гліколевої кислотою, були в значній мірі усунені у 34% пацієнтів. Глибокі зморшки залишилися без змін.
При нанесенні гелю з 50% гліколевої кислотою (рН 1,2) більшість пацієнтів відчували пощипування, яке вони оцінювали як цілком толерантне. На ділянках шкіри, куди наносили гліколеву кислоту, зазвичай спостерігався більш-менш виражений дерматит, однак випадків поствоспалітельной гіперпігментації або утворення рубців відзначено не було.
При гістологічному дослідженні в областях, оброблених гліколевої кислотою, було виявлено 53%-е зниження товщини рогового шару і його ущільнення (компактизації). Товщина епідермісу зросла в середньому на 19%, причому товщина шару живих клітин збільшилася на 50%. У деяких зразках можна було бачити збільшення вмісту колагену в сосочкової шарі дерми. У контрольних областях подібних змін виявлено не було. В обговоренні автори висловлюють припущення, що збільшення товщини епідермісу, можливо, є проявом пілінг-ефекту (посилення поділу клітин базального шару при відлущування частини рогового шару).
Зменшення глибини зморшок може частково бути наслідком відлущування потовщеного рогового шару, а частково пояснюватися збільшенням товщини епідермісу. Однак автори не виключають і прямого впливу гліколевої кислоти на продукцію колагену, що може вносити істотний внесок в нормалізацію структури шкіри.
Відомо, що крім специфічної дії на шкіру, тобто дії, що властиво лише гліколевої кислоті, всі речовини, які застосовуються для пілінгу (і гліколевая кислота в тому числі), стимулюють репаративні процеси в шкірі у відповідь на пошкодження, що приводить до прискорення відновлення клітин , збільшення синтезу колагену та інших компонентів дерми. Таким чином, дія гліколевої кислоти на шкіру складається з двох компонентів - специфічної дії (для якого кислоті потрібно проникнути до живих клітин) і неспецифічної дії (пілінг-ефект, який вимагає лише поверхневого дії кислоти).
